医者名片 | 抑郁使老年痴呆增加4%，这样的危险因素还有11个，快拿小本本记下来！

情毒

有这样一群“老小孩”

他们不记得自己是谁

他们经常忘记回家的路

他们的记忆化作流沙

亲人变得陌生

心智有如孩童

世界重新归零


我国约有1000万阿尔茨海默症患者，数量居全球之首，预计到2050年，将突破4000万。我国85岁以上老龄人口中，1/3患有老年痴呆症。

无论对于患者本人还是身边的亲人，老年痴呆症都是不可逆的挑战。我们能做的，只有积极预防、规范治疗，用力拖住它的脚步，慢些，再慢些——

金秋十月，我们迎来了全国“”敬老月”。让我们从健康开始，一起爱老敬老。

Q1

如果家人得了老年痴呆，自己有可能得病吗？

A

一般不会。

大部分痴呆患者是散发性疾病，总体遗传性的因素不到3%。如果父母一方患病，其子女患病率和正常人群几乎一样。但是，如果家族中连续几代人都患有这一疾病，或者父母双方甚至父母及家中有血缘关系的亲人也患有这一疾病，那您的家族有可能携带这一疾病的基因，需要提前到有条件的医院进行检查。

Q2

老年痴呆能提前预测吗？

A

大部分可以。

以常见的痴呆类型阿尔茨海默病（简称AD）为例，这个疾病在正式有临床症状之前15年甚至20年左右，其脑内就发生一系列的变化，可以通过特异性检查来预测。比如可以通过检测脑脊液内的Aβ或者异常磷酸化的tau蛋白，或者使用PET检测脑内Aβ沉积的情况，来提前数年预测患有阿尔茨海默病的可能性。

会不会患血管性痴呆，也是可以预测的。如果您患有高血压、糖尿病、高脂血症、血管炎、高同型半胱氨酸血症，那么晚年发生脑血管病，甚至发展成血管性痴呆的可能性就很大。

Q3

睡眠不好，会引起老年痴呆吗？

A

有可能。

睡眠后大脑内发生一系列周期性的变化，即小胶质细胞等细胞体积变小，脑内血流显著减少，给出的空间被脑脊液大量充盈。通过大量的脑脊液循环，可以清除脑内产生的大量垃圾物质，例如引起阿尔茨海默病的关键致病因素——β淀粉样蛋白。因此，与睡眠好的人相比，睡眠质量差的人的大脑内往往会积累更多的β淀粉样蛋白和tau蛋白，导致痴呆的发生。

Q4

疱疹病毒感染会诱发阿尔茨海默病吗？

A

美国西奈山伊坎医学院Joel.dudley团队发表的研究表明，疱疹病毒可能在AD致病因素中发挥了重要的作用。

该研究团队分析了900余个人类大脑样本，发现AD患者脑内普遍高水平存在两种疱疹病毒亚型，即人类疱疹病毒6A型和7型。接着，研究者进一步确认了“病毒数量形状基因座”与AD的相关性，结果发现，上述疱疹病毒中，特别是HHV-6A，影响诸多AD风险基因，导致AD的发生。

Q5

如何有效预防阿尔茨海默病的发生？

A

《柳叶刀》国际痴呆症预防、干预和护理委员会于 2020年7月30日最新公布了防治策略。该方案强调，不只老年阶段，人生多个阶段都有导致阿尔茨海默病的风险因素。方案发现，约有40%的痴呆症病例可能归因于12项可改变的风险因素：

青少年时期：15年以上的教育，可以使痴呆的发生概率减少约7%。

中年时期：听力丧失，可以使痴呆的发生增加8%；脑外伤，可以使痴呆发生率增加3%；高血压，可以使痴呆增加2%；酗酒（每周饮酒超过21单位。目前医学界建议健康男性每日饮酒不超过2个单位，即36毫升纯酒精），可以使痴呆增加1%；中年肥胖，可以使痴呆增加1%。

晚年时期：吸烟，可以使痴呆增加5%；抑郁，可以使痴呆增加4%；社会隔离（老年孤独），可以使痴呆增加4%；缺少运动，可以使痴呆增加2%；空气污染，可以使痴呆增加1%；糖尿病，可以使痴呆增加1%。

上述12种危险因素相加，可以使痴呆增加40%。但这些因素是可以预防的。所以，如果大家有意识地尽量规避这些危险因素，那么就可以大大降低患病的概率，而且还有可能避免了患病的最终结局。难道不是很值得我们去努力吗？

Q6

为什么治疗老年痴呆的药物研发如此困难？

A

过去10多年中，有数百种针对阿尔茨海默病的药物研发，但失败率超过99%。近几年，国际上的研究机构对药物研发的进展做了总结性的回顾，认为其失败可能和以下两点有关。

其一，选择了错误的干预时间。医药巨头选择的治疗对象大多是已经有临床症状的AD患者（即痴呆期AD患者）。由于AD是一个慢性退行性病变，在有明显临床表现之前数10年，致病因素已经在脑内缓慢作用，神经组织逐渐被损伤。只不过早期神经组织损伤较少，因此没有出现临床症状。但是经过致病因素长期漫长的作用，脑内神经元被不可逆地大量破坏，患者才出现临床症状，这个时候已积重难返，很难找到有效药物。

其二，选择了错误的干预对象。既往的研究大多是针对老年斑内的Aβ蛋白。在Aβ的所有存在形式中，可溶性的寡聚体（Aβo）是最强的神经毒性物质，也是引起AD患者认知功能障碍和突触损伤的最主要物质。而纤维状态的不可溶的Aβ与痴呆的严重程度无显著关系，这也可能是为什么降低老年斑内的Aβ不能改善AD患者认知功能的一个主要原因。

目前，已经有研究机构开始调整了药物研发的对象，比如选择轻型症状患者。部分干预后的研究发现，可以更有效地延缓患者的病情进展。

近年来，关于痴呆研究的一项重大突破是生物标志物领域的许多新发现，比如通过腰穿检查脑脊液，或者抽血检查基因，或者早期行PET检查脑内β淀粉样蛋白沉积、或者tau蛋白异常磷酸化的情况，可以提前发现AD患者，甚至在发生痴呆临床症状的数年之前。这样给我们提供了足够的时间来提前干预，预防痴呆的发生。

作者：健康中国医者名片项目入驻医师 北京大学第一医院神经内科主任医师 孙永安

情毒

有这样一群“老小孩”

他们不记得自己是谁

他们经常忘记回家的路

他们的记忆化作流沙

亲人变得陌生

心智有如孩童

世界重新归零


我国约有1000万阿尔茨海默症患者，数量居全球之首，预计到2050年，将突破4000万。我国85岁以上老龄人口中，1/3患有老年痴呆症。

无论对于患者本人还是身边的亲人，老年痴呆症都是不可逆的挑战。我们能做的，只有积极预防、规范治疗，用力拖住它的脚步，慢些，再慢些——

金秋十月，我们迎来了全国“”敬老月”。让我们从健康开始，一起爱老敬老。

Q1

如果家人得了老年痴呆，自己有可能得病吗？

A

一般不会。

大部分痴呆患者是散发性疾病，总体遗传性的因素不到3%。如果父母一方患病，其子女患病率和正常人群几乎一样。但是，如果家族中连续几代人都患有这一疾病，或者父母双方甚至父母及家中有血缘关系的亲人也患有这一疾病，那您的家族有可能携带这一疾病的基因，需要提前到有条件的医院进行检查。

Q2

老年痴呆能提前预测吗？

A

大部分可以。

以常见的痴呆类型阿尔茨海默病（简称AD）为例，这个疾病在正式有临床症状之前15年甚至20年左右，其脑内就发生一系列的变化，可以通过特异性检查来预测。比如可以通过检测脑脊液内的Aβ或者异常磷酸化的tau蛋白，或者使用PET检测脑内Aβ沉积的情况，来提前数年预测患有阿尔茨海默病的可能性。

会不会患血管性痴呆，也是可以预测的。如果您患有高血压、糖尿病、高脂血症、血管炎、高同型半胱氨酸血症，那么晚年发生脑血管病，甚至发展成血管性痴呆的可能性就很大。

Q3

睡眠不好，会引起老年痴呆吗？

A

有可能。

睡眠后大脑内发生一系列周期性的变化，即小胶质细胞等细胞体积变小，脑内血流显著减少，给出的空间被脑脊液大量充盈。通过大量的脑脊液循环，可以清除脑内产生的大量垃圾物质，例如引起阿尔茨海默病的关键致病因素——β淀粉样蛋白。因此，与睡眠好的人相比，睡眠质量差的人的大脑内往往会积累更多的β淀粉样蛋白和tau蛋白，导致痴呆的发生。

Q4

疱疹病毒感染会诱发阿尔茨海默病吗？

A

美国西奈山伊坎医学院Joel.dudley团队发表的研究表明，疱疹病毒可能在AD致病因素中发挥了重要的作用。

该研究团队分析了900余个人类大脑样本，发现AD患者脑内普遍高水平存在两种疱疹病毒亚型，即人类疱疹病毒6A型和7型。接着，研究者进一步确认了“病毒数量形状基因座”与AD的相关性，结果发现，上述疱疹病毒中，特别是HHV-6A，影响诸多AD风险基因，导致AD的发生。

Q5

如何有效预防阿尔茨海默病的发生？

A

《柳叶刀》国际痴呆症预防、干预和护理委员会于 2020年7月30日最新公布了防治策略。该方案强调，不只老年阶段，人生多个阶段都有导致阿尔茨海默病的风险因素。方案发现，约有40%的痴呆症病例可能归因于12项可改变的风险因素：

青少年时期：15年以上的教育，可以使痴呆的发生概率减少约7%。

中年时期：听力丧失，可以使痴呆的发生增加8%；脑外伤，可以使痴呆发生率增加3%；高血压，可以使痴呆增加2%；酗酒（每周饮酒超过21单位。目前医学界建议健康男性每日饮酒不超过2个单位，即36毫升纯酒精），可以使痴呆增加1%；中年肥胖，可以使痴呆增加1%。

晚年时期：吸烟，可以使痴呆增加5%；抑郁，可以使痴呆增加4%；社会隔离（老年孤独），可以使痴呆增加4%；缺少运动，可以使痴呆增加2%；空气污染，可以使痴呆增加1%；糖尿病，可以使痴呆增加1%。

上述12种危险因素相加，可以使痴呆增加40%。但这些因素是可以预防的。所以，如果大家有意识地尽量规避这些危险因素，那么就可以大大降低患病的概率，而且还有可能避免了患病的最终结局。难道不是很值得我们去努力吗？

Q6

为什么治疗老年痴呆的药物研发如此困难？

A

过去10多年中，有数百种针对阿尔茨海默病的药物研发，但失败率超过99%。近几年，国际上的研究机构对药物研发的进展做了总结性的回顾，认为其失败可能和以下两点有关。

其一，选择了错误的干预时间。医药巨头选择的治疗对象大多是已经有临床症状的AD患者（即痴呆期AD患者）。由于AD是一个慢性退行性病变，在有明显临床表现之前数10年，致病因素已经在脑内缓慢作用，神经组织逐渐被损伤。只不过早期神经组织损伤较少，因此没有出现临床症状。但是经过致病因素长期漫长的作用，脑内神经元被不可逆地大量破坏，患者才出现临床症状，这个时候已积重难返，很难找到有效药物。

其二，选择了错误的干预对象。既往的研究大多是针对老年斑内的Aβ蛋白。在Aβ的所有存在形式中，可溶性的寡聚体（Aβo）是最强的神经毒性物质，也是引起AD患者认知功能障碍和突触损伤的最主要物质。而纤维状态的不可溶的Aβ与痴呆的严重程度无显著关系，这也可能是为什么降低老年斑内的Aβ不能改善AD患者认知功能的一个主要原因。

目前，已经有研究机构开始调整了药物研发的对象，比如选择轻型症状患者。部分干预后的研究发现，可以更有效地延缓患者的病情进展。

近年来，关于痴呆研究的一项重大突破是生物标志物领域的许多新发现，比如通过腰穿检查脑脊液，或者抽血检查基因，或者早期行PET检查脑内β淀粉样蛋白沉积、或者tau蛋白异常磷酸化的情况，可以提前发现AD患者，甚至在发生痴呆临床症状的数年之前。这样给我们提供了足够的时间来提前干预，预防痴呆的发生。

作者：健康中国医者名片项目入驻医师 北京大学第一医院神经内科主任医师 孙永安